白介素受體

白細胞介素（interleukin，IL）簡稱白介素，是由多種細胞產生并作用于多種細胞的一類細胞因子。白介素是目前發現種類最多，調控作用最廣泛的一類細胞因子。目前發現了38種白細胞介素，分別命名為IL-1——IL-38。白介素的功能具有復雜性和重復性，在免疫細胞的成熟、活化、增殖和免疫調節等一系列過程中均發揮重要作用，此外它們還參與機體的多種生理及病理反應。與其他細胞因子一樣，白介素行使功能的第一步是與膜表面受體結合，即白介素受體。白介素受體是一個家族，根據其結構特征，白介素受體家族可分為IL-17受體、Ig樣受體、I型受體和II型受體。

圖1. 白介素受體四大類型

1、IL-17受體

白介素17(IL 17)通過與受體(IL 17R)特異性的結合，發揮著促進炎癥發展、免疫應答、造血等多種功能。IL-17R家族具有獨特的結構特征并介導與其他細胞因子不同的信號轉導，特別是那些通常參與適應性免疫的細胞因子。

IL-17R家族包含五個成員：IL-17RA、IL-17RB、IL-17RC、IL-17RD、IL-17RE。盡管成員序列之間存在相當大的差異，但許多編碼IL-17R家族的基因集中在人類3號染色體（IL-17RB、IL-17RC、IL-17RD和IL-17RE）和小鼠6號（IL-17RA , IL-17RC和IL-17RE) 和14號染色體(IL-17RB 和 IL-17RD)。它們都是包含單個跨膜結構域的受體，長度在499~866個氨基酸左右，另外，目前還發現了分子量較小的可變剪接形式。這些成員在胞外和胞內區也會存在一些保守的結構基序，比如細胞外纖連蛋白 III 樣結構域和細胞質“SEFIR”結構域。IL-17受體家族成員之間還可以組合成不同的復合物，如IL-17RA與IL-17RC復合體介導細胞對IL-17A與IL-17F的反應，IL-17RA與IL-17RB復合體介導細胞對IL-17E的反應。盡管 IL-17R 成員之間是如何相互作用形成受體復合物仍不清楚，但很明顯，IL-17RA是迄今為止該家族中最大的分子，是多個配體使用的常見信號亞基。

2、Ig樣受體

Ig樣受體屬于免疫球蛋白超家族受體 (IgSF)。該家族的成員均是跨膜蛋白，結構與免疫球蛋白相似，比如T細胞、B細胞識別抗原受體、免疫球蛋白重鏈和輕鏈、MHC抗原及相關分子、免疫球蛋白Fc段受體和某些細胞因子受體。Ig超家族成員均含有1～7個Ig樣結構域，每個Ig樣結構域都是由70～110個氨基酸組成的緊密折疊的結構。其二級結構是兩個各含3～5個反平行β折疊股所形成的β片層平面，每個反平行β折疊股由5～10個氨基酸殘基組成，β片層內側的疏水性氨基酸起到穩定Ig折疊的作用。白介素受體中Ig樣受體包括IL-1受體、IL-18 受體、IL-33受體、IL-36受體和IL-37受體。

3、I型受體

I型受體，又稱紅細胞生成素受體，大多數由多個亞單位構成。這類受體胞外區含有同源區（約200個氨基酸）、膜外近N端有兩個保守的半胱氨酸殘基，其C端存在Trp-Ser-X-Trp-Ser（WSXWS，X代表任一氨基酸）殘基序列。按照細胞因子家族可以分為I型白介素（IL2、IL3、IL4、IL5、IL7、IL9、IL11等）受體、粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）受體、粒細胞集落刺激因子（G-CSF）受體、促紅細胞生成素（EPO）受體、白血病抑制因子（LIF）受體等。

4、II型受體

Ⅱ型細胞因子受體家族（TypeⅡCytokine Receptor），也稱干擾素受體家族，主要包含Ⅱ型白介素（IL-10，IL-19，IL-20，IL-22等）受體、Ⅰ型干擾素（IFNA，IFNB）受體和Ⅱ型干擾素（IFNG）受體。此類受體的結構特點是在膜外區近氨基端含有四個保守半胱氨酸殘基但無Trp-Ser-X-Trp-Ser序列，一般為具有高親和力的異二聚體或多聚體。II型細胞因子受體的細胞外結構域由串聯Ig樣結構域組成，細胞內結構域通常與屬于Janus激酶（JAK）家族的酪氨酸激酶相關。