酶聯受體

酶聯受體又稱催化受體，都是一次跨膜蛋白，細胞內結構域常常具有某種酶的活性。酶聯受體具有與G蛋白耦聯受體完全不同的分子結構和特性，這一跨膜信號轉導過程不需要G蛋白的參與，也沒有第二信使的產生。酶聯受體分子的胞質一側自身具有酶的活性，或者可直接結合并激活胞質中的酶，并由此實現細胞外信號對細胞功能的調節。值得注意的是，并非所有的酶聯受體的細胞內結構域都具有酶活性，所以，按照受體的細胞內結構域是否具有酶活性將此類受體分為兩大類：缺少細胞內催化活性的酶聯受體和具有細胞內催化活性的受體。

酶聯受體對調控生長、繁殖、分化、生存的胞外信號分子的響應通常較為緩慢，它們發揮作用需要許多胞內轉導步驟，通常會引發基因表達的改變。但酶聯受體也能直接介導細胞骨架的迅速形變，改變細胞的形狀和移動方式。酶聯受體主要包括5類，分別是受體酪氨酸激酶（RTK）、受體絲氨酸/蘇氨酸激酶（RSTK）、受體酪氨酸磷酸酯酶、受體鳥苷酸環化酶及酪氨酸蛋白激酶聯受體。其中，涉及藥物靶點最多的三類酶聯受體是受體酪氨酸激酶、受體絲氨酸/蘇氨酸激酶和受體酪氨酸磷酸酶。

1、受體酪氨酸激酶

受體酪氨酸激酶（RTK）是最大的一類酶聯受體，它是生長因子的受體，同時也是能夠催化下游靶蛋白磷酸化的酶。目前在脊椎動物中已發現的50余種RTKs，可分為20個家族，而能夠激活RTKs的生長因子則超過100種。所有的RTKs均有三個部分組成：細胞外結構域、單次跨膜的疏水α螺旋區以及胞內結構域。胞外區是結合配體結構域，含有配體結合位點的，配體是可溶性、膜結合的多肽或者蛋白類激素，比如胰島素和生長因子。胞內區含有酪氨酸蛋白激酶活性，是酪氨酸蛋白激酶的催化部位，具有自我磷酸化位點。其中，RTKs的細胞外部分包含多種具有特定氨基酸序列(富半胱氨酸結構域、酸性結構域、免疫球蛋白樣結構域等)的結構域。圖一中列出了常見的幾類RTKs結構及對應受體：

圖1. 受體酪氨酸激酶結構示意圖

2、受體絲氨酸/蘇氨酸激酶

受體絲氨酸/蘇氨酸激酶（RSTK）是單次跨膜蛋白受體，在胞內區具有絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶活性，該受體以異二聚體行使功能。主要配體是TGFβs家族成員，包括TGF-β1~TGF-β5，這些成員具有類似結構與功能，對細胞具有多方面的效應。依細胞類型不同，可能抑制細胞增殖、刺激胞外基質合成、刺激骨骼的形成、通過趨化性吸引細胞和作為胚胎發育過程中的誘導信號等。

3、受體酪氨酸磷酸酶

受體酪氨酸磷酸酶為單次跨膜蛋白受體，受體胞內區具有蛋白酪氨酸磷酯酶的活性，胞外配體與受體結合激發該酶活性，使特異的胞內信號蛋白的磷酸酪氨酸殘基去磷酸化，其作用是控制磷酸酪氨酸殘基的壽命，使靜止細胞具有較低的磷酸酪氨酸殘基的水平。它的作用不是簡單的與RPTK相反，可能與酪氨酸激酶一起協同工作，如參與細胞周期調控。白細胞表面的CD45屬這類受體，對具體配體的尚不了解。