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癌癥中的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

我們身體的細(xì)胞也不斷地接收來自其他細(xì)胞的信號,同時(shí)生物體也不斷地接收來自環(huán)境的信號。這些信號對于維持細(xì)胞的生存和功能非常重要,能夠刺激重要的事件(如細(xì)胞分裂和分化)。信號轉(zhuǎn)導(dǎo)是一種通過細(xì)胞傳遞化學(xué)或物理信號的過程。

癌癥是指一類大量疾病的總稱,其特征是發(fā)展出異常細(xì)胞,這些細(xì)胞無法受控地分裂,并且具有滲入和破壞正常組織的能力。如圖1所示,大多數(shù)癌癥起源于上皮細(xì)胞(尤其是實(shí)體腫瘤),在肺、皮膚、乳房、肝臟和胰腺等器官中表現(xiàn)為癌癥。腫瘤擴(kuò)大后,腫瘤核心失去氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)的供應(yīng),導(dǎo)致新血管的生長(血管生成),從而恢復(fù)對營養(yǎng)和氧氣的供應(yīng)。隨后,腫瘤細(xì)胞可以發(fā)展出侵犯超越其正常界限的組織的能力,進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng),并在其他部位形成新的腫瘤(轉(zhuǎn)移),這是惡性腫瘤的定義特征。

癌癥惡化

圖1. 癌癥惡化

*此圖表來自冷泉港醫(yī)學(xué)透視雜志 [1]

癌癥的發(fā)展涉及連續(xù)的遺傳和表觀遺傳改變。連續(xù)的遺傳改變導(dǎo)致異常的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。涉及癌癥的常見信號通路如下:

● Wnt信號通路:Wnt信號通路通過調(diào)節(jié)內(nèi)源性干細(xì)胞的行為,對組織的發(fā)育和穩(wěn)態(tài)起關(guān)鍵作用。異常的Wnt信號在許多癌癥的發(fā)起、維持和發(fā)展中被描述為一個(gè)關(guān)鍵因素,通過影響癌癥干細(xì)胞(Cancer Stem Cells,CSCs)的行為 [2]。Wnt通路通常分為β-連環(huán)蛋白依賴的(經(jīng)典)信號和非依賴的(非經(jīng)典)信號 [3]。非經(jīng)典信號進(jìn)一步分為非經(jīng)典平面細(xì)胞極性(planar cell polarity,PCP)通路和非經(jīng)典Wnt/鈣通路。

● Hedgehog(Hh)信號通路:Hedgehog(Hh)信號通路在從果蠅到人類的物種中高度保守。它對正常胚胎發(fā)育至關(guān)重要,并可能在各種人類癌癥中異常激活 [4] [5]。在哺乳動(dòng)物中,Hh信號在早期胚胎發(fā)育的定型和極性事件以及特定器官和組織的形態(tài)發(fā)生中起調(diào)節(jié)作用。該通路隨后在大多數(shù)成體組織中被沉默,但可以在受傷后重新激活,促進(jìn)修復(fù)和再生 [6]

● 酪氨酸激酶受體通路:酪氨酸激酶受體(RTKs)是酪氨酸激酶的一個(gè)亞類,在細(xì)胞生長、運(yùn)動(dòng)、分化和代謝等各種細(xì)胞過程中發(fā)揮重要作用。目前,已知人類存在58種RTKs,如EGFR、HER2/ErbB2和MET等。在人體中,異常的RTK激活會(huì)導(dǎo)致多種人類疾病。其中,癌癥是最常見的,并通常由四種主要機(jī)制引起:功能增強(qiáng)突變、基因組擴(kuò)增、染色體重排和/或自分泌激活 [7] [8]

● 轉(zhuǎn)化生長因子-β通路:轉(zhuǎn)化生長因子-beta(TGF-β)信號傳導(dǎo)是一種重要的細(xì)胞通路,在組織維持中發(fā)揮關(guān)鍵作用。特別是在炎癥和腫瘤發(fā)生過程中,通過調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、分化、凋亡和穩(wěn)態(tài)來發(fā)揮作用 [9]。在進(jìn)展的腫瘤中,TGF-β信號通路通過促進(jìn)血管生成、上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化和免疫逃逸來誘導(dǎo)腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移 [10]

● 核因子-κB信號通路:核因子-κB(NF-κB)轉(zhuǎn)錄因子及其激活的信號通路是先天性和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的中心協(xié)調(diào)者 [11]。NF-κB激活有兩條途徑,即經(jīng)典和非經(jīng)典途徑,需要與適配蛋白、磷酸化和泛素酶等復(fù)雜的分子相互作用 [12]。最近,人們越來越清楚NF-κB信號通路在癌癥的發(fā)展和進(jìn)展中也起著關(guān)鍵作用。NF-κB提供了炎癥和癌癥之間的機(jī)制聯(lián)系,并且是控制潛在惡性和惡性細(xì)胞抵抗基于凋亡的腫瘤監(jiān)測機(jī)制能力的重要因素。

參考文獻(xiàn):

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