NK細胞
NK細胞，也稱為自然殺傷細胞，是身體中重要的免疫細胞。它們不僅與抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調節有關，還在某些情況下參與了超敏反應和自身免疫疾病的發生。在這篇文章中，我們匯總了關于NK細胞的幾個問題，如下所示：
什么是NK細胞？
NK細胞是人體免疫系統的一部分，參與了破壞腫瘤細胞或受到病毒感染的細胞。NK細胞是一種淋巴細胞，或稱白細胞，它由骨髓產生，屬于先天免疫系統而非適應性免疫系統的一部分。先天免疫系統通過攻擊未被識別為健康人體細胞的細胞來應對非特異性威脅。先天免疫系統可以被看作是機體的第一道防線，在更具體的防御組織起作用之際迅速行動，而NK細胞在其中發揮了重要作用。
NK細胞的功能是什么？
NK細胞是先天免疫系統中至關重要的一種淋巴細胞群體。與此同時，NK細胞在沒有抗體和主要組織相容性復合物（MHC）的情況下，具有識別受壓細胞的出色能力，這意味著更快的免疫反應。由于這一特性，NK細胞對于缺失MHC I標記的有害細胞尤為重要，其他免疫細胞（如T淋巴細胞）無法檢測和摧毀這些細胞。
NK細胞的功能受到表達在細胞表面的多種受體的控制。換句話說，NK細胞是否殺死這些細胞取決于NK細胞表面激活性受體和抑制性受體的平衡（圖1）。激活性受體識別在癌細胞和感染細胞表面表達的分子，并“打開”NK細胞。抑制性受體則對NK細胞的殺傷起到了限制作用。大多數正常健康細胞表達MHC I受體，將這些細胞標記為“自身”。NK細胞表面的抑制性受體識別相應的MHC I，這會“關閉”NK細胞，防止其殺傷作用。癌細胞和感染細胞常常失去MHC I，使它們易受NK細胞的殺傷。一旦決定殺傷，NK細胞釋放含有穿孔素和顆粒酶的細胞毒性顆粒，導致目標細胞溶解。
圖1. NK細胞的作用機制
CAR-NK細胞療法的特點是什么？
正如前面提到的，NK細胞是一種無需MHC依賴的淋巴細胞，對腫瘤細胞具有強烈的殺傷作用。它們對腫瘤細胞的識別主要依賴于其表面激活受體和抑制受體的交叉調節。在識別腫瘤細胞后，NK細胞通過釋放穿孔素和顆粒酶等殺傷介質來殺傷腫瘤細胞。
然而，由于腫瘤患者體內NK細胞數量和質量的降低以及腫瘤逃逸機制的存在，它們在體內的抗腫瘤功能尚未充分發揮。對NK細胞進行CAR修飾有望增強其靶向腫瘤細胞的能力，培養出具有強大抗腫瘤效應的效應細胞。
CAR-NK的主要優勢包括：
- 無需激活NK細胞內源性細胞毒性受體；
- 選擇性識別與腫瘤相關的抗原；
- 有機抗原特異性目標細胞裂解；
- 對于實體腫瘤的治療具有明顯優勢，因為實體腫瘤對未經修改的NK細胞表現出不同程度的耐受性，但對抗原依賴的NK細胞敏感。
