Th17 cell differentiation
Th17細(xì)胞是2003年被發(fā)現(xiàn)的分泌IL-17(即IL-17A)的細(xì)胞亞群，與Thl、Th2、Tregs共同構(gòu)成CD4+T細(xì)胞的4個(gè)亞群。Th17細(xì)胞是由Th0細(xì)胞在IL-6和TGF-β的刺激下分化而成的。它在免疫調(diào)節(jié)、宿主防御和自身免疫性疾病中發(fā)揮關(guān)鍵作用。
Th17細(xì)胞分化過程
抗原與T細(xì)胞受體(TCR)結(jié)合是T細(xì)胞活化過程的第一步。然而，目前強(qiáng)弱TCR信號(hào)在Th17分化中的作用尚不明確。
Th17細(xì)胞分化主要包括誘導(dǎo)、擴(kuò)增和穩(wěn)定3個(gè)階段。在每個(gè)階段，Th17細(xì)胞的分化都受到多種細(xì)胞因子和信號(hào)分子精細(xì)而復(fù)雜地調(diào)控。
在誘導(dǎo)階段，TGF-β和IL-6作為主要的誘導(dǎo)因子共同促進(jìn)Th17細(xì)胞分化。過高濃度的TGF-β將誘導(dǎo)Foxp3的表達(dá)而拮抗轉(zhuǎn)錄因子RORγt的促分化作用，從而抑制Th17細(xì)胞的分化。
在擴(kuò)增階段，細(xì)胞因子IL-21通過依賴于STAT3的自分泌的方式促進(jìn)或維持Th17細(xì)胞的分化。
穩(wěn)定階段主要由IL-23維持。IL-23與其受體結(jié)合后可激活JAK-STAT信號(hào)途徑，從而引起Jak2、Tyk2的磷酸化，進(jìn)而促進(jìn)STAT1、STAT3、STAT4和STAT5磷酸化。
該通路的正向調(diào)節(jié)因子包括：轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)、IL-6、IL-9、IL-1、IL-23，IL-21、IRF4、STAT3、RORα和RORγt。
負(fù)向調(diào)控因子包括：IL-2、IL-4、IL-27、STAT1、STAT5，細(xì)胞因子信號(hào)傳送阻抑蛋白3(Socs3)，Ets-1和干擾素γ (IFN-γ)。
Th17細(xì)胞的效應(yīng)分子
Th17細(xì)胞產(chǎn)生產(chǎn)生的效應(yīng)分子主要有IL-17A、IL-17F。IL-17A和IL-17F有著相似的功能，可以作用于多種細(xì)胞類型來誘導(dǎo)產(chǎn)生細(xì)胞因子，趨化因子和金屬蛋白酶。除此之外，Thl7細(xì)胞還分泌IL-21和IL-22。IL-21以自分泌的形式調(diào)控Th17的分化。IL-22通過其受體來發(fā)揮效應(yīng)。
Th17細(xì)胞相關(guān)的疾病
Th17細(xì)胞的主要功能是促進(jìn)中性粒細(xì)胞的動(dòng)員、募集和活化，介導(dǎo)促炎癥反應(yīng)。它與自身免疫性疾病，感染性疾病以及腫瘤的發(fā)生均有密切的關(guān)系。
下圖是Th17細(xì)胞分化信號(hào)通路。點(diǎn)擊圖片可放大。
