戰疫時刻|Th17細胞分化

日期：2020-03-09 11:25:25

自2019年12月下旬以來，新型冠狀病毒肺炎癥(COVID-19)的爆發打亂了庚子年春節的節奏，該疾病目前已傳播至全球75個國家。COVID-19是一種急性自限性疾病，但也可能致命，病死率約為2％，重癥者可能由于彌漫性肺泡損傷和進行性呼吸衰竭而導致死亡。

首份新冠肺炎病理報告

近日，全球首份新冠肺炎患者病理報告引發廣泛關注，該報告于當地時間2月17日由國際著名醫學學術期刊《柳葉刀呼吸醫學》（The Lancet Respiratory Medicine）在線發表。研究團隊的病理分析并非通過完整尸檢獲得，而是通過患者死亡后微創病理檢查（post-mortem biopsy），該方法與臨床采用的組織活檢操作相同，只是操作時間在患者死亡后。

這是全世界有文獻記錄的首例對新冠肺炎死亡患者的病理解剖。這項研究符合中國國家衛生健康委員會發布的法規和赫爾辛基宣言，其發現將有助于了解COVID-19的發病機理，并改進針對該疾病的臨床策略。

Doi：https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30076-X

根據其報道結果，其肺部表現為彌漫性肺泡損傷和肺透明膜形成，符合急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）表現。其肺部總體病理學表現與SARS和MERS相似。

研究團隊對患者的外周血進行了流式細胞分析。結果顯示，血液中CD4和CD8 T細胞的數量大大減少，但它們卻被過度激活。

此外，CD4 T細胞中高度促炎性CCR4 + CCR6 + Th17的濃度增加。同時，團隊發現CD8 T細胞具有高濃度的細胞毒性顆粒，其中31.6％細胞為穿孔素陽性，64.2％細胞為顆粒溶素陽性，30.5％細胞為顆粒溶素和穿孔素雙陽性。

研究結果表明，以Th17的增加和CD8 T細胞的高細胞毒性為表現的T細胞過度激活，這可以部分解釋肺部嚴重的免疫損傷。

發燒與TH17

2020年2月11日，清華大學免疫學研究所董晨團隊在Immunity上發表題為Febrile temperature critically controls the differentiation and pathogenicity of T helper 17 cells 的文章，發現發燒能通過促進SMAD4的SUMOylation及入核，特異性地增強Th17細胞分化及IL-17的表達，提升其致炎能力，加重Th17細胞相關的小鼠模型自身免疫疾病癥狀。該發現首次揭示發燒和自身免疫疾病的相關性。

Doi：https://doi.org/10.1016/j.immuni.2020.01.006

在本文中，研究團隊首先測試了不同T細胞亞群分化發育與溫度的關系，發現在正常體溫的基礎上提升1-3°C，能顯著增強Th17細胞的體外分化，但卻不影響Th1,Th2及iTreg細胞的分化。研究者證實了發燒→熱激反應通路→SMAD4 SUMOylation軸對溫度敏感Th17細胞分化及其致病性的核心作用。

TH17細胞

2005年，Harrington等根據分泌細胞因子的不同，首次提出了“TH17細胞”的概念。

TH17細胞在生物學功能上完全不同于以往的TH1、TH2細胞，不表達IL-4或IFN-γ，卻特異性地高水平分泌IL-17，由此被命名為TH17細胞。

研究發現TH17細胞與TH1、TH2細胞和Treg細胞的誘導分化過程之間存在微妙的調控關系。TH17細胞的生長發育需要IL-23和TGF-β的支持，同時受IFN-γ和IL-4的負調控。一旦發育成熟，TH17細胞就能抵抗IFN-γ和IL-4的抑制作用。TGF-β既是誘導Treg細胞分化，下調免疫應答的重要細胞因子，而且又是抑制TH1細胞功能，促進TH17分化的重要因子。