FoxO signaling pathway
FoxO（Forkhead box O）是一類(lèi)重要的轉(zhuǎn)錄因子，參與了多種重要的生物學(xué)過(guò)程，如細(xì)胞周期、細(xì)胞增殖、凋亡、抗氧化應(yīng)激等。FoxO信號(hào)通路的激活能夠?qū)δ[瘤發(fā)生、壽命調(diào)節(jié)、代謝調(diào)節(jié)等具有重要作用。
FoxO信號(hào)通路主要受到蛋白激酶B（PKB/Akt）和絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）的調(diào)控。在正常情況下，F(xiàn)oxO通路被PKB/Akt激活和磷酸化，導(dǎo)致其細(xì)胞核內(nèi)難以定位，并被脫離靶基因啟動(dòng)子區(qū)域，因此無(wú)法參與轉(zhuǎn)錄調(diào)控。而在應(yīng)激狀態(tài)下或PKB/Akt失活、MAPK活化等情況下，F(xiàn)oxO轉(zhuǎn)錄因子會(huì)從細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)移至細(xì)胞核，結(jié)合DNA上相應(yīng)序列啟動(dòng)子區(qū)域，進(jìn)而參與下游基因的表達(dá)和調(diào)控。
FoxO信號(hào)通路的下游靶基因包括抗氧化狀元醇酯酶（SOD）、DNA損傷修復(fù)酶、凋亡相關(guān)基因等，這些基因的表達(dá)調(diào)節(jié)參與了多種重要的生物學(xué)功能。例如，在代謝調(diào)節(jié)方面，F(xiàn)oxO信號(hào)通路激活能夠抑制線(xiàn)粒體呼吸鏈復(fù)合物的表達(dá)和氧化磷酸化作用，從而降低細(xì)胞的ATP含量和代謝水平，提高脂肪酸氧化和葡萄糖酵解水平，從而對(duì)抗肥胖、糖尿病等代謝性疾病的發(fā)生；在腫瘤發(fā)生方面，F(xiàn)oxO信號(hào)通路能夠通過(guò)抑制癌細(xì)胞增殖、減緩代謝速率和促進(jìn)凋亡等多種方式，發(fā)揮抗腫瘤的作用。
FoxO信號(hào)通路是一個(gè)重要的生物學(xué)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，參與了多個(gè)生物學(xué)過(guò)程的調(diào)控，如代謝調(diào)節(jié)、腫瘤發(fā)生和壽命調(diào)節(jié)等。對(duì)于FoxO信號(hào)通路的深入研究不僅可以為我們了解生物體正常生長(zhǎng)和發(fā)育提供參考。
