【華美講堂 第十三期】抗體內(nèi)化效率檢測(cè)利器助力ADC藥物研發(fā)
瀏覽次數(shù)：318 日期：2024-03-15 14:24:15
主題
♦ 抗體內(nèi)化效率檢測(cè)利器助力ADC藥物研發(fā)
講師
周瀅博士 武漢華美生物 市場(chǎng)部 產(chǎn)品經(jīng)理
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癌癥是全世界的一個(gè)主要死因。根據(jù)WHO的最新報(bào)告，每六名死亡者中就有一人死于癌癥。抗體偶聯(lián)藥物（ADCs）是一種新型的抗癌藥物，具有高度特異性和強(qiáng)大的殺傷力。ADC由三個(gè)關(guān)鍵部分組成：?jiǎn)慰寺】贵w（mAb）、連接子和有效載荷。單克隆抗體與腫瘤細(xì)胞表面的抗原特異性結(jié)合后，ADC-抗原復(fù)合物經(jīng)過(guò)內(nèi)化作用被轉(zhuǎn)運(yùn)至癌細(xì)胞體內(nèi)，連接子裂解繼而釋放出毒素小分子，造成癌細(xì)胞死亡。在此過(guò)程中，內(nèi)化效率是影響ADCs療效的一個(gè)關(guān)鍵因素。如果抗體內(nèi)化效率低下，會(huì)導(dǎo)致ADC內(nèi)化不足，則癌細(xì)胞體內(nèi)的毒素小分子也會(huì)因?yàn)闈舛炔粔蚨斐莎熜Ы档汀?br />
在ADC的開發(fā)中，抗體內(nèi)化效率的檢測(cè)是必要的一個(gè)環(huán)節(jié)，市面上有不同的內(nèi)化檢測(cè)方法供研究者選擇。傳統(tǒng)的檢測(cè)方法有pH探針內(nèi)化檢測(cè)和熒光二抗內(nèi)化檢測(cè)，大多基于細(xì)胞內(nèi)外pH變化或是檢測(cè)過(guò)程中抗體孵育溫度的變化，并且通過(guò)熒光信號(hào)變化值來(lái)檢測(cè)抗體的內(nèi)化水平。其他檢測(cè)方法還有基于活細(xì)胞成像的實(shí)時(shí)檢測(cè)方法或者基于毒素偶聯(lián)的細(xì)胞殺傷檢測(cè)。
重組蛋白DT3C屬于基于毒素偶聯(lián)類別的細(xì)胞殺傷檢測(cè)，是繼Mab-ZAP之后檢測(cè)抗體內(nèi)化效率的有效工具，該蛋白包括一個(gè)沒(méi)有受體結(jié)合域的白喉毒素diphtheria toxin (DT) 和鏈球菌蛋白G (Streptococcus protein G) 的C1、C2、C3 (3C)結(jié)構(gòu)域。DT3C替代的是ADC藥物分子中的毒素小分子，抗體和DT3C偶聯(lián)之后可模擬ADC藥物進(jìn)入細(xì)胞體內(nèi)，造成細(xì)胞毒性。重組蛋白DT3C是一種簡(jiǎn)單方便的工具，可用于體外檢測(cè)癌細(xì)胞對(duì)單克隆抗體的內(nèi)化效率，進(jìn)而篩選出更有效的單克隆抗體，助力ADC藥物研發(fā)。
