這篇文章揭示了γδ T細胞通過識別細胞膜上異常表達的內源性蛋白來激活免疫反應的新機制。研究發現，γδ T細胞受體（TCR）能夠特異性識別某些在細胞應激條件下異常表達于細胞膜上的內源性蛋白，如核仁蛋白（NCL）和轉谷氨酰胺酶1（TGM1）。這些蛋白在腫瘤細胞或正常細胞應激時可被γδ T細胞識別為“非己”抗原，從而觸發細胞毒性反應。此外，研究還發現放射治療可增強腫瘤細胞表面應激蛋白的表達，進而提高γδ T細胞的抗腫瘤效果。這一發現不僅拓展了對γδ T細胞識別模式的理解，還為腫瘤免疫治療提供了新策略，例如通過CAR-T或TCR-T細胞療法靶向這些應激蛋白。

本研究揭示了S100A12在急性心肌梗死（AMI）中的作用，發現其通過與Annexin A5（ANXA5）相互作用增強鈣離子內流，促進中性粒細胞外陷阱（NETs）形成，加重心肌損傷。研究利用轉基因小鼠模型，發現S100A12表達增加會惡化心臟功能和心室重構。機制上，S100A12通過ANXA5介導的鈣離子內流促進NETs形成，進而加劇心肌細胞凋亡。抑制ANXA5或阻斷NETs形成可減輕心肌損傷和改善心臟功能。此外，AMI患者血漿中S100A12水平與dsDNA濃度相關，且與1年全因死亡風險增加有關。該研究為AMI治療提供了新靶點和生物標志物。

這篇文章研究了WNT11在肝轉移中的作用，發現WNT11通過CAMKII介導的信號通路促進CD8+ T細胞排斥和免疫抑制，導致預后不良。WNT11過表達的腫瘤細胞通過降低CXCL10和CCL4表達減少CD8+ T細胞招募和活性，并通過誘導IL17D表達促進免疫抑制性巨噬細胞極化，抑制CD8+ T細胞。研究還發現，CAMKII抑制劑KN93能增強抗PD-1療法在肝轉移小鼠模型中的療效，且血清中WNT11水平可作為潛在生物標志物預測免疫治療效果。該研究揭示了WNT11/CAMKII軸在腫瘤微環境中的關鍵調控作用，為肝轉移的免疫治療提供了新靶點。

這篇文章研究了一種載有NK1R拮抗劑的絲素蛋白納米顆粒水凝膠（SF@CP@Gel）對干眼癥的治療效果。干眼癥是一種影響淚液和眼表的多因素疾病，其特征是慢性炎癥和組織損傷。研究發現，SF@CP@Gel能夠通過抑制NK1R介導的SP信號通路，調節Th17/Treg細胞平衡，從而發揮抗炎和修復作用。該水凝膠具有良好的生物相容性和藥物緩釋能力，能夠在眼表維持長達25小時的有效藥物濃度。體外實驗表明，SF@CP@Gel對人角膜上皮細胞無毒性，并能顯著降低氧化應激損傷細胞中的活性氧水平，促進細胞遷移和增殖。體內實驗進一步證實，SF@CP@Gel能顯著減輕干眼癥小鼠模型的臨床癥狀，減少病理Th17細胞數量，恢復Treg細胞活性，修復受損的眼表組織。這項研究為干眼癥的治療提供了一種新的、具有轉化應用潛力的方法。

本研究開發了一種名為PRIZE的納米系統，用于修復腫瘤細胞中的p53異常，增強原位癌癥疫苗（ISCVs）的免疫原性。PRIZE通過病毒模擬納米結構遞送p53 mRNA和Zn(II)，恢復腫瘤細胞內的p53水平，增強其免疫原性，并將其轉化為原位抗原庫。研究顯示，PRIZE能有效修復4T1（p53缺失）和MC38（p53突變）細胞的p53異常，上調MHC I類分子和共刺激分子CD80的表達，增強抗原呈遞。同時，PRIZE共遞送的光熱劑ICG可在激光照射下觸發免疫原性細胞死亡，釋放腫瘤相關抗原，誘導ISCVs的形成。在p53異常腫瘤小鼠模型中，PRIZE誘導的ISCVs激活了癌癥免疫周期，展現出卓越的抗腫瘤效果，并有效抑制腫瘤轉移和術后復發，為個性化癌癥免疫治療提供了新思路。

這篇文章研究了GPR37受體激活對骨癌疼痛的緩解作用。研究發現，通過激活GPR37（使用神經保護素D1或青蒿琥酯），可以顯著減輕多種小鼠骨癌模型中的急性與持續性疼痛，并保護骨骼免受癌癥破壞。機制上，GPR37激活可促進巨噬細胞釋放IL-10，抑制破骨細胞生成；同時直接激活背根神經節和脊髓背角的GPR37，減少神經元的過度興奮。此外，研究還發現GPR37的激活依賴于β-arrestin 2。在骨轉移患者中，內源性NPD1水平與疼痛強度和骨吸收標志物CTX-I呈負相關。這項研究揭示了GPR37激活作為緩解骨癌疼痛的潛在治療策略，通過直接和協同抑制破骨細胞生成和神經元過度興奮發揮作用。

這篇文章研究了3-羥基?；o酶A脫水酶2（HACD2）在胰腺癌中的作用，揭示了其通過增強丙酮酸激酶PKM2從PRKN解離來促進胰腺癌進展的機制。研究發現，HACD2在胰腺癌中高表達且與預后相關，其通過結合PRKN并增強PKM2解離，減少PKM2泛素化并增加其二聚化，從而促進c-Myc表達和腫瘤生長。此外，HACD2過表達誘導的胰腺癌生長可通過PKM2敲低或PRKN過表達來抑制。研究還發現，減肥藥奧利司他可結合HACD2，破壞HACD2與PRKN的相互作用，增加PKM2的泛素化，從而抑制胰腺癌細胞的增殖。這項研究為胰腺癌的個性化治療提供了新的潛在靶點。

這篇文章研究了腸道微生物群如何通過調節宿主的膽汁酸代謝來改善膽汁酸紊亂引起的腹瀉。研究發現，腸道微生物群特別是Lactobacillus reuteri（L. reuteri）能夠通過產生代謝物I3C（indole-3-carbinol）抑制宿主UGT1A4酶的活性，從而減少CDCA-3β-葡萄糖醛酸的生成，緩解膽汁酸紊亂引起的腹瀉。此外，研究還揭示了LKB1在腸道上皮細胞中的關鍵作用，它通過與P53蛋白結合抑制細胞凋亡，從而減輕腹瀉。研究亮點在于揭示了腸道微生物與宿主代謝之間的復雜相互作用，并提出了I3C作為一種潛在的治療膽汁酸紊亂腹瀉的干預策略。

這篇文章研究了馬凡綜合征（MFS）中主動脈夾層動脈瘤（TAA）的發病機制，揭示了CX3CR1+巨噬細胞在主動脈內膜的積累對TAA進展的關鍵作用。研究發現，這些巨噬細胞通過分泌TNF-α和IGF1誘導血管平滑肌細胞（VSMC）炎癥，從而加劇TAA的形成。通過特異性消除CX3CR1+細胞或抑制單核細胞招募，可以顯著減輕TAA的進展。此外，研究還發現CX3CR1+巨噬細胞主要來源于骨髓單核細胞，并通過CCR2介導的招募進入主動脈。這項研究不僅闡明了免疫細胞在MFS相關TAA中的病理作用，還提出了針對CX3CR1+巨噬細胞的潛在治療策略。

這篇文章提出了一種結合聲動力療法（SDT）和鐵死亡（ferroptosis）的新型抗癌策略，通過工程化外泌體（EXO@CAT）實現高效腫瘤治療。研究中，通過慢病毒轉染構建了高表達催化酶（Cat）和長鏈酰基輔酶A合成酶4（ACSL4）的4T1細胞，并提取富含Cat和ACSL4的外泌體（EXO@CA）。進一步通過電穿孔技術將聲敏劑四羧基苯基卟啉（TCPP）裝載到外泌體中，形成工程化外泌體（EXO@CAT）。實驗表明，EXO@CAT在過氧化氫環境中能夠有效產氧，增強SDT的單線態氧（^1O?）生成能力，并通過ACSL4增加脂質過氧化物（LPO）積累，促進鐵死亡。此外，EXO@CAT具有同源靶向能力，能夠在腫瘤組織中高效積累，緩解腫瘤缺氧，并增強聲動力療法的穿透能力。體內實驗進一步驗證了EXO@CAT在乳腺腫瘤小鼠模型中的抗腫瘤效果，顯著抑制腫瘤生長并減少肺轉移。該研究為癌癥治療提供了結合SDT和鐵死亡的協同治療新思路。