這篇文章介紹了一種基于CRISPR-Cas13d系統(tǒng)的工具，名為重編程RNA 5-甲基胞嘧啶（m5C）修飾系統(tǒng)（RCMS），用于在特定RNA轉(zhuǎn)錄本中實(shí)現(xiàn)m5C的靶向甲基化和去甲基化。研究開發(fā)了RCMS編輯器，能夠精確操縱特定m5C位點(diǎn)的甲基化事件并證實(shí)了RCMS編輯器在調(diào)節(jié)tRNA中m5C水平及其對轉(zhuǎn)錄本豐度和細(xì)胞增殖的影響，為表觀轉(zhuǎn)錄組工程提供了一種新的工具，有助于闡明特定m5C修飾及其對生物學(xué)表型的影響。

這篇文章探討了一種名為C4orf48的分泌型微小肽如何通過結(jié)合RNA的機(jī)制增強(qiáng)腎臟纖維化。研究發(fā)現(xiàn)，C4orf48在糖尿病腎病小鼠模型中的表達(dá)上調(diào)，并在人類及實(shí)驗(yàn)性慢性腎臟病（CKD）中腎小管上皮細(xì)胞的RNA和蛋白水平上調(diào)。血清中的C4orf48水平與人類CKD的腎功能喪失、CKD階段和活動性間質(zhì)纖維化程度相關(guān)。在小鼠模型中，C4orf48的過表達(dá)加速了腎臟纖維化，而C4orf48基因的缺失或通過反義寡核苷酸的抑制顯著減少了CKD模型中的腎臟纖維化。此外，C4orf48能夠作為RNA結(jié)合肽，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生。

這篇文章通過多組學(xué)分析探討了高脂飲食（HFD）如何通過影響骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSCs）的衰老來促進(jìn)骨質(zhì)疏松癥的發(fā)展。研究發(fā)現(xiàn)，HFD誘導(dǎo)的BMSCs衰老與其維生素D受體（VDR）信號的減弱有關(guān)。通過給予VDR激活劑，可以減輕HFD引起的BMSCs衰老，改善骨生成、骨量和其他骨參數(shù)。研究揭示了HFD通過VDR-超氧化物歧化酶2（SOD2）-活性氧（ROS）軸誘導(dǎo)BMSCs衰老的新機(jī)制，提供了通過調(diào)節(jié)VDR信號來治療HFD誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松癥的潛在策略。

這篇文章探討了通過移植人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）來源的小膠質(zhì)細(xì)胞，對一種名為CSF1R相關(guān)性白質(zhì)腦?。ˋLSP）的罕見遺傳性神經(jīng)疾病的治療潛力。研究者們創(chuàng)建了一種新的小鼠模型，該模型通過敲除CSF1R基因內(nèi)的FIRE增強(qiáng)子，模擬了ALSP患者大腦中的多種病理特征。研究發(fā)現(xiàn)，將健康人iPSC衍生的小膠質(zhì)細(xì)胞前體移植到這些小鼠中，可以預(yù)防ALSP相關(guān)神經(jīng)病理的發(fā)展。此外，移植經(jīng)CRISPR基因編輯糾正的ALSP患者源iPSC衍生的小膠質(zhì)細(xì)胞，能夠逆轉(zhuǎn)小鼠模型中已有的神經(jīng)病理。這些發(fā)現(xiàn)表明，iPSC小膠質(zhì)細(xì)胞移植可能為ALSP及其他原發(fā)性小膠質(zhì)細(xì)胞疾病的治療提供了一種新的策略。

這篇文章的研究亮點(diǎn)在于發(fā)現(xiàn) apelin 肽能夠顯著減輕實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）的癥狀，這是通過減少免疫細(xì)胞進(jìn)入大腦、延緩疾病發(fā)作以及降低疾病嚴(yán)重程度實(shí)現(xiàn)的。研究還揭示了 apelin 通過調(diào)節(jié)肺部內(nèi)皮細(xì)胞上的細(xì)胞粘附分子來影響白細(xì)胞的遷移，并且能夠誘導(dǎo)其受體在內(nèi)皮細(xì)胞中的內(nèi)化和脫敏。這些發(fā)現(xiàn)突出了 apelin 在調(diào)節(jié)肺部免疫細(xì)胞遷移中的作用，并為開發(fā)治療多發(fā)性硬化癥（MS）的新療法提供了潛在靶點(diǎn)。

這篇文章探討了PKM2蛋白聚集在衰老過程中的作用，并發(fā)現(xiàn)了兩種小分子化合物K35和K27，它們能夠溶解PKM2聚集體，減輕細(xì)胞衰老，并延長老年小鼠的壽命。研究揭示了PKM2聚集體在細(xì)胞衰老和衰老表型中的重要作用，通過兩步小分子庫篩選，鑒定出能夠溶解PKM2聚集體的化合物K35和K27。K35和K27處理不僅減輕了與衰老相關(guān)的特征，還延長了自然衰老和早衰小鼠的壽命。

這篇文章介紹了一種名為“小分子原位樹脂捕獲”（SMIRC）的新方法，它是一種不依賴培養(yǎng)的技術(shù)，可以直接從環(huán)境中捕獲天然產(chǎn)物。研究者使用SMIRC從海洋環(huán)境中捕獲了多種化合物，包括兩種具有新穎碳骨架的新化合物，這些化合物通過核磁共振（NMR）進(jìn)行了表征。這些發(fā)現(xiàn)揭示了與生物群落多樣性相一致的生物代謝特征，并為藥物發(fā)現(xiàn)和生物相互作用的檢測提供了新的途徑。

這篇文章通過單細(xì)胞分析揭示了脂肪前體細(xì)胞（APCs）在2型糖尿病（T2D）中的異質(zhì)性，特別是CD9+CD55low亞群，這些細(xì)胞在T2D患者中增多，并通過形成有害微環(huán)境促進(jìn)疾病發(fā)展。研究確定了人內(nèi)臟脂肪組織中APCs的四個亞群，并發(fā)現(xiàn)它們在T2D患者中的組成和功能發(fā)生變化；CD9+CD55low APCs在T2D中的頻率增加，且與血糖控制指標(biāo)呈正相關(guān)；揭示了CD9+CD55low APCs通過分泌多種生物活性蛋白促進(jìn)脂肪分解，導(dǎo)致胰島素抵抗和糖耐量異常；通過遺傳或藥理學(xué)方法消耗這些病理性APCs改善了肥胖相關(guān)的代謝紊亂。

這篇文章探討了高壓氧（HBO）治療如何增強(qiáng)工程細(xì)菌在腫瘤中的滲透和積累，以實(shí)現(xiàn)協(xié)同光熱免疫療法。研究發(fā)現(xiàn)，HBO治療能有效減少腫瘤內(nèi)部的細(xì)胞外基質(zhì)，從而促進(jìn)工程細(xì)菌在腫瘤中的積累。研究者利用大腸桿菌Nissle 1917（EcN）作為模型細(xì)菌，通過修飾其表面使其能夠進(jìn)行光熱治療，并誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡（ICD）。HBO治療顯著提高了EcN在腫瘤內(nèi)的積累，并促進(jìn)了免疫細(xì)胞的腫瘤內(nèi)滲透，通過光熱治療和ICD誘導(dǎo)的免疫療法實(shí)現(xiàn)理想的腫瘤根除。該研究提供了一種簡便且無創(chuàng)的策略，用于提高天然/工程細(xì)菌在腫瘤內(nèi)的傳遞效率，并可能促進(jìn)細(xì)菌介導(dǎo)的協(xié)同癌癥治療的臨床轉(zhuǎn)化。

這篇文章探討了高脂飲食（HFD）如何通過影響骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSCs）的衰老來加劇肥胖相關(guān)的炎癥和代謝紊亂。研究發(fā)現(xiàn)，肥胖個體的內(nèi)臟脂肪組織中中性粒細(xì)胞數(shù)量增多，與特定的細(xì)菌群落有關(guān)。通過在高脂飲食的小鼠模型中研究，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)微生物組的消耗和糞便微生物移植能夠調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞的積累，并且維生素D受體（VDR）的激活能夠減少BMSCs的衰老，改善骨生成和骨量。研究揭示了HFD誘導(dǎo)的BMSCs衰老與特定腸道細(xì)菌的關(guān)聯(lián)，確定了VDR信號在調(diào)節(jié)BMSCs衰老和骨代謝中的關(guān)鍵作用，并提供了通過調(diào)節(jié)VDR-超氧化物歧化酶2（SOD2）-活性氧（ROS）軸來治療肥胖相關(guān)炎癥并發(fā)癥的新策略。